nature.com ལུ་འོང་མི་ལུ་བཀའ་དྲིན་ཆེ། ཁྱོད་ཀྱིས་ལག་ལེན་འཐབ་མི་བརའུ་ཟར་ཐོན་རིམ་ལུ་ སི་ཨེསི་ཨེསི་རྒྱབ་སྐྱོར་ཚད་འཛིན་ཡོདཔ་ཨིན། ཉམས་མྱོང་དྲག་ཤོས་ཀྱི་དོན་ལུ་ ང་བཅས་ཀྱིས་ ཁྱོད་ལུ་ བརྡ་འཚོལ་ཐོན་རིམ་གསརཔ་འདི་ལག་ལེན་འཐབ་དགོཔ་སྦེ་ གྲོས་འཆར་བཀོདཔ་ཨིན། ཁ་སྐོང་ལུ་ འཕྲོ་མཐུད་རྒྱབ་སྐྱོར་འབད་ནི་ལུ་ ས་ཁོངས་འདི་ནང་ བཟོ་རྣམ་ཚུ་ཡང་ན་ ཇ་བ་ཨིསི་ཀིརིཔཊི་ཚུ་ གྲངས་སུ་མི་བཙུགས།
synthon 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 འདི་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་དེ་ ནའི་ཊོ་ཇེན་ནིའུ་ཀིལིའོ་ཕའིལ་མ་འདྲཝ་ཚུ་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་སྟེ་ ཤུགས་ཆེ་བའི་ heterocyclic རྫས་སྦྱོར་མ་འདྲཝ་ཚུ་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་ནི་གི་དོན་ལུ་ ལག་ལེན་འཐབ་ནུག མཉམ་སྦྱོར་འབད་མི་ heterocyclic གི་རྫས་སྦྱོར་རེ་རེ་གི་བཟོ་བཀོད་འདི་ spectroscopic དང་ elemental དབྱེ་དཔྱད་ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ ལེགས་ཤོམ་སྦེ་རང་ ངོས་འཛིན་འབད་ནུག སྨན་རིགས་མ་འདྲཝ་ཚུ་ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་ཚུགས་པའི་ ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ལུ་ སེམས་ཤུགས་བྱིན་ཚུགས་པའི་ ནུས་པ་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། དེ་ཚུ་གི་གྲས་ལས་ རྫས་སྦྱོར་༦ དང་༧ དེ་ལས་ ༡༠ དང་༡༣བི་ དེ་ལས་ ༡༤ ཚུ་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ནུས་པ་མཐོ་ཤོས་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ བཀག་ཆ་འབད་སའི་ས་ཁོངས་ཚུ་ སེན་ཊི་མི་ཊར་༤ གི་ཉེ་འདབས་ལུ་ཡོདཔ་ཨིན་པས། ཨིན་རུང་ རྡུལ་རྟེན་གྱི་ཞིབ་འཇུག་གིས་ རྫས་སྦྱོར་འདི་ལུ་ MRSAལུ་གདོང་ལེན་འབད་ནི་གི་དམིགས་གཏད་གཙོ་བོ་ཅིག་ཨིན་མི་ penicillin-binding protein 2a(PBP2a)དང་ཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་མ་འདྲཝ་སྦེ་ཡོདཔ་སྦེ་མཐོང་ནུག ༧དང་༡༠དེ་ལས་༡༤བཟུམ་གྱི་རྫས་སྦྱོར་ལ་ལུ་ཅིག་གིས་ PBP2aགི་ས་སྒོ་ནང་ལུ་ འབྲེལ་བ་མཐོ་དྲགས་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ འདི་ཡང་ quinazolinone ligandདང་ཕྱདཔ་ད་ལུ་ཨིན་མས། འདི་དང་ཕྱདཔ་ད་ལུ་ རྫས་སྦྱོར་༦དང་༡༣བི་ལུ་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་ མར་ཕབ་འགྱོ་སྟེ་ཡོདཔ་ད་ རྫས་སྦྱོར་༦ལུ་ MIC (༩.༧ μg/༡༠༠ μL) དང་ MBC (༧༨.༡༢༥ μg/༡༠༠ μL) གི་གནས་གོང་དམའ་ཤོས་ཡོདཔ་ཨིན། དབྱེ་དཔྱད་འབད་བའི་སྐབས་ལུ་ hydrogen bondingདང་ π-stackingརྩིས་ཏེ་ འབྲེལ་བ་སྦོམ་སྦེ་རང་ཡོདཔ་སྦེ་མཐོང་ནུག འ་ནི་ལྷག་མ་ཚུ་ PBP2a གི་ enzymatic ལས་རིམ་གྱི་དོན་ལུ་ ཁག་ཆེ་ཤོས་ཅིག་ཨིན། འ་ནི་གྲུབ་འབྲས་ཚུ་གིས་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་མི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གིས་ ཨེམ་ཨར་ཨེསི་ཨེ་ལུ་འགོག་པའི་སྨན་རིགས་ཅིག་སྦེ་ལཱ་འབད་ཚུགས་ནི་ཨིནམ་དང་ འདི་གིས་ སྨན་བཅོས་ཀྱི་འོས་འབབ་ཅན་ཚུ་ངོས་འཛིན་འབད་ནི་གི་དོན་ལས་ རྡུལ་རྟེན་ཚུ་ སྐྱེ་ལྡན་བརྟག་དཔྱད་དང་གཅིག་ཁར་ མཉམ་བསྡོམ་འབད་ནི་གི་ཁག་ཆེ་ཧིང་འདི་ གསལ་བཏོན་འབདཝ་ཨིན།
དུས་རབ་འདི་གི་ལོ་འགོ་ཐོག་ཚུ་ནང་ ཞིབ་འཚོལ་གྱི་ལཱ་ཚུ་ ངོ་མ་རང་ འཇམ་ཏོང་ཏོ་སྦེ་ཐོབ་ཚུགས་པའི་ འགོ་བཙུགས་རྒྱུ་ཆ་ཚུ་ལག་ལེན་འཐབ་ཏེ་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ལཱ་ཚུ་དང་གཅིག་ཁར་ གསར་བཏོད་ཅན་གྱི་ heterocyclic ལམ་ལུགས་ཚུ་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་ནི་གི་ཐབས་ལམ་གསརཔ་དང་ འཇམ་ཏོང་ཏོ་བཟོ་ནི་ལུ་ གཙོ་བོར་བསྟེན་ཡོདཔ་ཨིན།
Acrylonitrileགི་ཆ་ཤེས་འདི་ heterocyclicལམ་ལུགས་མཉམ་སྦྱོར་གྱི་དོན་ལུ་ ཁག་ཆེ་བའི་ འགོ་བཙུགས་རྒྱུ་ཆ་ཅིག་སྦེ་བརྩི་དོ་ཡོདཔ་ད་ འདི་ཡང་ འདི་ཚུ་ གནམ་མེད་ས་མེད་ འགྱུར་ལྡོག་ཅན་གྱི་རྫས་སྦྱོར་ཅིག་འབདཝ་ལས་ཨིན་མས། འདི་མ་ཚད་ 2-cyanoacryloyl chloride derivatives འདི་ སྨན་རིགས་ཀྱི་ལག་ལེན་ནང་ལུ་ ཁག་ཆེ་བའི་ཐོན་སྐྱེད་ཚུ་ གོང་འཕེལ་བཏང་ནི་དང་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་ནི་གི་དོན་ལས་ ཁྱབ་ཆེཝ་སྦེ་རང་ ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ཡོདཔ་ཨིན། agents༤,༥,༦,༧,༨,༩,༡༠. འཕྲལ་ཁམས་ཅིག་ཁར་ ཨེན་ཐྲ་སིན་དང་ དེ་ལས་བྱུང་མི་ སྲིན་སྨན་དང་ ཀེན་སར་གྱི་སྨན་ དེ་ལས་ འབུཔ་སྨན་གྱི་ཁྱད་ཆོས་ཚུ་རྩིས་ཏེ་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་ནུས་པ་འདི་གིས་ མི་མང་གིས་ དོ་སྣང་སྦོམ་སྦེ་ར་བྱུང་ཡོདཔ་ཨིན། ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ acrylonitrile དང་ anthracene གི་ཆ་ཤས་ཚུ་ པར་རིས་༡ དང་༢ ནང་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན།
འཛམ་གླིང་གསོ་བའི་ལས་ཚོགས་ཀྱིས་ (WHO) (༢༠༢༡) དང་འཁྲིལ་བ་ཅིན་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ (AMR) འདི་ འཛམ་གླིང་ནང་ གསོ་བ་དང་གོང་འཕེལ་གྱི་ ཉེན་ཁ་ཅིག་ཨིན་ཟེར་ཨིན་པས།22,23,24,25. ནདཔ་ཚུ་ དྲག་མ་ཚུགསཔ་ལས་ སྨན་ཁང་ནང་ ཡུན་རིངམོ་སྦེ་ སྡོད་དགོཔ་ཐོན་དོ་ཡོདཔ་མ་ཚད་ སྨན་རིགས་གོང་ཚད་ཡང་ མཐོ་དྲགས་སྦེ་ དགོ་པའི་ཁར་ ཤི་རྐྱེན་དང་ དབང་པོ་སྐྱོན་ཅན་ཚུ་ ཡར་སེང་འགྱོ་དོ་ཡོདཔ་ཨིན་པས། ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་སྨན་རིགས་མེད་མི་ལུ་བརྟེན་ དམིགས་བསལ་གྱིས་ རྫས་སྦྱོར་གྱི་སྨན་བཅོས་དང་ གཤག་བཅོས་སྦོམ་གྱི་སྐབས་ལུ་ ནད་གཞི་མ་འདྲཝ་ཚུ་ སྨན་བཅོས་འབད་མ་ཚུགས་པར་ ལུས་དོ་ཡོདཔ་ཨིན་པས།
འཛམ་གླིང་གསོ་བའི་ལས་ཚོགས་ཀྱིས་ སྤྱི་ལོ་༢༠༢༤ གི་སྙན་ཞུ་དང་འཁྲིལཝ་ད་ གཙོ་རིམ་ཅན་གྱི་ནད་འབུཔ་ཚུ་གི་ཐོ་ནང་ མེ་ཐི་སི་ལིན་ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་མི་ ཨིསི་ཊ་ཕི་ལོ་ཀོ་ཀཱསི་ཨོ་རི་ཡསི་དང་ ཨི་ཀོ་ལི་ཚུ་ ཚུད་དེ་ཡོདཔ་ཨིན་པས། ཕྲ་འབུཔ་གཉིས་ཆ་ར་གིས་ སྲིན་སྨན་ལེ་ཤ་ཅིག་ལུ་ བཀག་ཐབས་འབད་ཚུགསཔ་ལས་ སྨན་བཅོས་དང་ཚད་འཛིན་འབད་ནི་ལུ་ལཱ་ཁག་ཡོད་པའི་ ནད་འབུཔ་ཚུ་ངོ་བཏོན་འབདཝ་ལས་ དཀའ་ངལ་འདི་སེལ་ཐབས་ལུ་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ རྫས་སྦྱོར་གསརཔ་དང་ ཕན་ནུས་ཅན་ཚུ་ འཕྲལ་མགྱོགས་རང་ བཟོ་དགོཔ་འདུག། Anthracene དང་འདི་ལས་བྱུང་བའི་ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ Gram-positive དང་ Gram-negative ཕྲ་འབུཔ་གཉིས་ཆ་ར་ལུ་ ལཱ་འབད་ཚུགས་པའི་ ཡོངས་གྲགས་ཅན་གྱི་ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་སྨན་ཅིག་ཨིན། ཞིབ་འཇུག་འདི་གི་དམིགས་ཡུལ་འདི་ གསོ་བའི་ཉེན་ཁ་ཅན་གྱི་ནད་འབུཔ་འདི་ཚུ་ལུ་ གདོང་ལེན་འབད་ཚུགས་པའི་ འབྱུང་ཁུངས་གསརཔ་ཅིག་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་ནི་འདི་ཨིན།
འཛམ་གླིང་གསོ་བའི་ལས་ཚོགས་ཀྱིས་ སྙན་ཞུ་འབད་མི་ནང་ ཕྲ་འབུཔ་ནད་འབུཔ་མང་ཤོས་ཅིག་གིས་ མི་སྡེ་དང་གསོ་བའི་ཞབས་ཏོག་ལྟེ་བ་ཚུ་ནང་ ནད་འབུབ་ཐོན་མི་ སྤྱིར་བཏང་གི་ རྒྱུ་རྐྱེན་ཅིག་ཨིན་མི་ methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) རྩིས་ཏེ་ སྲིན་སྨན་ལེ་ཤ་ཅིག་ལུ་ བཀག་ཐབས་འབད་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་པས། ཨེམ་ཨར་ཨེསི་ཨེ་ནད་འབུབ་ཐོབ་མི་ནདཔ་ཚུ་ སྨན་རིགས་ལུ་བརྟེན་ ནད་འབུབ་ཐོབ་མི་ཚུ་དང་ཕྱདཔ་ད་ ཤི་ཚད་བརྒྱ་ཆ་༦༤ མཐོ་དྲགས་སྦེ་ཡོདཔ་སྦེ་ སྙན་ཞུ་འབད་ནུག། འདི་གི་ཁ་སྐོང་ལུ་ E. coli གིས་ carbapenem ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་ཚུགས་པའི་ Enterobacteriaceae ༼E. coli༽ ལས་ ཉེན་སྲུང་གི་ཐབས་ལམ་མཇུག་འདི་ colistin ཨིན་རུང་ འཕྲལ་ཁམས་ཅིག་ཁར་ རྒྱལ་ཁབ་ལེ་ཤ་ཅིག་ནང་ལུ་ colistin ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་ཚུགས་པའི་ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ སྙན་ཞུ་འབད་དེ་ཡོདཔ་ཨིན། ༢༢,༢༣,༢༤,༢༥
དེ་འབདཝ་ལས་ འཛམ་གླིང་གསོ་བའི་ལས་ཚོགས་ཀྱིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ འཛམ་གླིང་ལག་ལེན་འཆར་གཞི་༢༦ དང་འཁྲིལ་བ་ཅིན་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ སྨན་རིགས་གསརཔ་ གསར་འཚོལ་དང་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་དགོཔ་འདི་ འཕྲལ་མགྱོགས་རང་ དགོཔ་འདུག་ཟེར་ཨིན་མས། དཔར་བསྐྲུན་འབད་དེ་ཡོད་པའི་རྩོམ་ཡིག་ལེ་ཤ་ཅིག་ནང་ལུ་ anthracene དང་ acrylonitrile གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་སྦོམ་ཡོདཔ་སྦེ་ གསལ་བཀོད་འབད་དེ་ཡོདཔ་ཨིན། འདི་དང་འབྲེལ་ཏེ་ འ་ནི་ འབྱུང་ཁུངས་ཚུ་ མི་ཐི་སི་ལིན་ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་མི་ ཨིསི་ཊ་ཕའི་ལོ་ཀོ་ཀཱསི་ཨོ་རི་ཡསི་ (MRSA) ལུ་ ལག་ལེན་འཐབ་ནི་གི་དོན་ལུ་ འདེམས་ངོ་ལེགས་ཤོམ་ཅིག་ཨིན་ཟེར་ སླབ་ཚུགས།
ཧེ་མའི་རྩོམ་རིག་བསྐྱར་ཞིབ་ཚུ་གིས་ ང་བཅས་ལུ་ སློབ་རིམ་འདི་ཚུ་ནང་ འབྱུང་ཁུངས་གསརཔ་ཚུ་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་ནི་ལུ་ སེམས་ཤུགས་བྱིན་ཡི། འདི་འབདཝ་ལས་ ད་རེས་ཀྱི་ཞིབ་འཇུག་འདི་གིས་ anthraceneདང་acrylonitrileགི་ཆ་ཤེས་ཡོད་པའི་ heterocyclicལམ་ལུགས་གསརཔ་བཟོ་ནི་དང་ ཕྲ་འབུཔ་དང་ཕྲ་འབུཔ་གི་ནུས་ཤུགས་དབྱེ་ཞིབ་འབད་ནི་ དེ་ལས་ རྡུལ་རྟེན་གྱི་ཐོག་ལས་ penicillin-binding protein 2a(PBP2a)དང་ཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་ནི་གི་འོས་འབབ་ཚུ་ ཞིབ་དཔྱད་འབད་ནི་འདི་ཨིན་མས། ཧེ་མའི་ཞིབ་འཇུག་ལུ་གཞི་བཞག་སྟེ་ ད་རེས་ཀྱི་ཞིབ་འཇུག་འདི་གིས་ མཉམ་སྦྱོར་དང་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་དབྱེ་ཞིབ་ དེ་ལས་ རྩིས་བཏོན་གྱི་དབྱེ་དཔྱད་ཚུ་ འཕྲོ་མཐུད་དེ་རང་ འབད་དེ་ཡོདཔ་ཨིན། ལས་རིམ་༣༡,༣༢,༣༣,༣༤,༣༥,༣༦,༣༧,༣༨,༣༩,༤༠,༤༡,༤༢,༤༣,༤༤,༤༥,༤༦,༤༧,༤༨,༤༩.
ད་རེས་ཀྱི་ ཞིབ་འཚོལ་འདི་ anthracene དང་ acrylonitrile གི་ཆ་ཤས་ཚུ་ཡོད་པའི་ heterocyclic གི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ མཉམ་སྦྱོར་དང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་དབྱེ་ཞིབ་ལུ་ གཙོ་བོར་བསྟེནམ་ཨིན། 3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 འདི་ བཟོ་སྟེ་ གསརཔ་གི་ ཧེ་ཐེ་རོ་སའི་ཀི་ལིག་ལམ་ལུགས་བཟོ་བསྐྲུན་གྱི་དོན་ལུ་ བཟོ་བཀོད་ཀྱི་ བཀག་ཆ་ཅིག་སྦེ་ ལག་ལེན་འཐབ་ཡོདཔ་ཨིན།
རྫས་སྦྱོར་༤པའི་བཟོ་བཀོད་འདི་ འོད་རླབས་གནས་སྡུད་ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ གཏན་འབེབས་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། 1H-NMR spectrum གིས་ CH= འདི་ 9.26 ppm ལུ་ཡོདཔ་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ IR spectrum གིས་ 1737 cm−1 ལུ་ carbonyl སྡེ་ཚན་དང་ 2224 cm−1 ལུ་ cyano སྡེ་ཚན་ཡོདཔ་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་མ་ཚད་ 13CNMR spectrum གིས་ཡང་ གྲོས་འཆར་བཀོད་མི་བཟོ་བཀོད་འདི་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན།
3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 གི་མཉམ་སྦྱོར་འདི་ aromatic སྡེ་ཚན་ 250, 41, 42, 53 དང་ ethanolic sodium hydroxide གི་ཐབས་ཤེས་ (10%) དང་ཅིག་ཁར་ སྐྱུར་རྫས་ 354, 45, 56 དང་ཅིག་ཁར་ ཆུ་བསྲེས་ཏེ་ གྲུབ་ཚུགས་ནུག ཆུ་བཤལ་གྱིས་ ཐོན་ཤུགས་མཐོ་བའི་ acryloyl chloride derivative ༤ བྱིན་ནིའི་དོན་ལུ་ (བརྒྱ་ཆ་༨༨.༥) པར་རིས་ ༣ ནང་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན།
ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་ཡོད་པའི་ རེ་བ་བསྐྱེད་མི་ heterocyclic རྫས་སྦྱོར་གསརཔ་བཟོ་ནི་གི་དོན་ལས་ acyl chloride 4 དང་ dinucleophiles མ་འདྲཝ་ཚུ་གི་འགྱུར་ལྡོག་འདི་ འགོ་འདྲེན་འཐབ་ཡོདཔ་ཨིན།
སྐྱུར་རྫས་ཀླུ་རའིཌ་༤ འདི་ ཆུ་ཚོད་གཅིག་གི་རིང་ལུ་ ༠° ལུ་ ཧའི་ཌ་ར་ཟིན་ཧའི་ཌེ་རེཊ་གིས་ སྨན་བཅོས་འབད་ཡོདཔ་ཨིན། མ་གཞི་ pyrazolone 5 ཐོབ་མ་ཐུབ། ཐོན་སྐྱེད་འདི་ acrylamide derivative ཨིནམ་དང་ འདི་གི་བཟོ་བཀོད་འདི་ འོད་བརླབས་ཀྱི་གནས་སྡུད་ཚུ་གིས་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། འདི་གི་ IR འོད་རླབས་འདི་གིས་ C=O འདི་ ༡༧༢༠ cm−༡ ལུ་དང་ C≡N འདི་ ༢༢༢༨ cm−༡ ལུ་ དེ་ལས་ NH འདི་ ༣༤༢༤ cm−༡ ལུ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན། 1H-NMR འོད་རླབས་ཀྱིས་ olefin proton དང་ NH proton གི་བརྗེ་སོར་གྱི་བརྡ་མཚོན་ 9.3 ppm ལུ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན།
སྐྱུར་རྫས་ཀླུ་རའིཌ་༤ གི་མོལ་གཉིས་ ཕི་ནིལ་ཧའི་ཌར་ཟིན་གྱི་མོལ་གཅིག་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་སྟེ་ N-phenylacryloylhydrazine derivative ༧ འདི་ ཐོན་ཤུགས་ལེགས་ཤོམ་ཐོབ་ཡོདཔ་ཨིན། (བརྒྱ་ཆ་༧༧) (པར་རིས་༥) བཀོད་རིས་༧འདི་ infrared spectroscopy གི་གནས་སྡུད་ཀྱིས་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ད་ འདི་གིས་ C=O སྡེ་ཚན་གཉིས་ ༡༦༩༡ དང་ ༡༦༧༡ cm−༡ ལུ་ ཐིམ་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་ད་ CN སྡེ་ཚན་འདི་ ༢༢༢༢ cm−1 ལུ་ ཐིམ་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་ད་ NH སྡེ་ཚན་འདི་ ༣༢༤༥ cm−1 ལུ་ ཐིམ་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་ད་ འདི་གི་ ༡Hpp-NMR སྡེ་ཚན་གྱིས་ ཐིམ་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། NH གློག་ལྡན་རྡུལ་ཕྲན་ 10.88 ppm ལུ་ (བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་སྡེ་ཚན་ནང་བལྟ།)
ཞིབ་འཇུག་འདི་ནང་ acyl chloride 4 དང་ 1,3-dinucleophiles གི་འགྱུར་ལྡོག་འདི་ ཞིབ་དཔྱད་འབད་ཡོདཔ་ཨིན། 1,4-dioxane ནང་ལུ་ TEA དང་ཅིག་ཁར་ 2-aminopyridine དང་གཅིག་ཁར་ acyl chloride 4 སྨན་བཅོས་འབད་བའི་སྐབས་ལུ་ acrylamide derivative 8 (པར་རིས་ ༥) ཐོབ་ཡོདཔ་ད་ འདི་གི་བཟོ་བཀོད་འདི་ འོད་རླབས་གནས་སྡུད་ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ ངོས་འཛིན་འབད་ཡོདཔ་ཨིན། IR spectra གིས་ 2222 cm−1 ལུ་ cyano དང་ NH 3148 cm−1 དེ་ལས་ 1665 cm−1 ལུ་ carbonyl གི་ཐིམ་ཐངས་ཚུ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན། 1H NMR spectra གིས་ 9.14 ppm ལུ་ olefin protons ཡོད་པའི་ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། (བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་དབྱེ་ཁག་ནང་བལྟ།)
རྫས་སྦྱོར་༤ གིས་ ཐིའུ་རི་ཡ་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་སྟེ་ པི་རི་མི་ཌིན་ཐིའོན་༩ ཐོབ་ཨིན། རྫས་སྦྱོར་ ༤ གིས་ ཐིའོ་སི་མི་ཀར་བཱ་ཛའིཌ་དང་གཅིག་ཁར་ ཐིའོ་པི་ར་ཟོལ་གྱི་ འབྱུང་ཁུངས་ ༡༠ བྱིན་ནིའི་དོན་ལུ་ འབྲེལ་བ་འཐབ་ཨིན། (པར་རིས་ ༥) རྫས་སྦྱོར་༩དང་༡༠གི་བཟོ་བཀོད་འདི་ འོད་རླབས་དང་ འབྱུང་བ་དབྱེ་དཔྱད་ཀྱི་ཐོག་ལས་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། ༼བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་དབྱེ་ཁག་ནང་བལྟ་༽
Tetrazine-3-thiol 11 འདི་ thiocarbazide དང་ thiocarbazide 1,4-dinucleophile ཟེར་མི་ རྫས་སྦྱོར་༤ གི་འགྱུར་ལྡོག་ལས་བརྟེན་ཏེ་ བཟོ་ཡོདཔ་ད་ འདི་གི་བཟོ་བཀོད་འདི་ spectroscopy དང་ གཞི་རྩའི་དབྱེ་དཔྱད་ཀྱི་ཐོག་ལས་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། འོད་དམརཔོ་གི་འོད་རླབས་ནང་ལུ་ C=Nམཉམ་སྦྱོར་འདི་ ༡༦༡༩ cm−༡ལུ་ཐོན་ནུག འདི་དང་གཅིག་ཁར་ 1H-NMRགི་འོད་རླབས་འདི་གིས་ དྲི་བཟང་གི་གློག་ལྡན་རྡུལ་ཕྲན་གྱི་བརྡ་མཚོན་ ༧.༧༨ལས་༨.༦༦གི་བར་ན་དང་ SHགི་གློག་ལྡན་རྡུལ་ཕྲན་འདི་ ༣.༣༡ppmལུ་བཞག་ནུག(བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་དབྱེ་ཁག་ནང་བལྟ)
Acryloyl chloride ༤གིས་ ༡.༢-diaminobenzene དང་ ༢-aminothiophenol དེ་ལས་ anthranilic acid དང་ ༡.༢-diaminoethane དེ་ལས་ ethanolamine ཚུ་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་སྟེ་ ལམ་ལུགས་གསརཔ་བཟོཝ་ཨིན་མས།
འ་ནི་གསརཔ་སྦེ་མཉམ་སྦྱོར་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་བཟོ་བཀོད་འདི་ འོད་རླབས་དང་ འབྱུང་བ་དབྱེ་དཔྱད་ཀྱི་ཐོག་ལས་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། ༼བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་དབྱེ་ཁག་འདི་བལྟ་༽ 2-Hydroxyphenylacrylamide derivative 17 འདི་ 2-aminophenol དང་ཅིག་ཁར་ dinucleophile ཟེར་བའི་ འགྱུར་ལྡོག་ལས་བརྟེན་ཏེ་ ཐོབ་ཡོདཔ་ད་ དེ་གི་བཟོ་བཀོད་འདི་ འོད་རླབས་དང་ གཞི་རྩའི་དབྱེ་དཔྱད་ཀྱི་ཐོག་ལས་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། རྫས་སྦྱོར་༡༧གི་ འོད་དམརཔོ་གི་འོད་རླབས་འདི་གིས་ C=O དང་ C≡N བརྡ་མཚོན་ཚུ་ ༡༦༨༡ དང་ ༢༢༢༦ cm−༡ ལུ་ཐོན་ཡོདཔ་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན། དེ་བསྒང་ 1H-NMR spectrumགིས་ olefin protonགི་བརྡ་མཚོན་འདི་ 9.19ppmལུ་བཞག་སྟེ་ཡོདཔ་ད་ OH protonའདི་ 9.82ppmལུ་ཐོན་ནུག(བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་དབྱེ་ཁག་ནང་བལྟ)
སྐྱུར་རྫས་ chloride 4 དང་ nucleophile གཅིག་དང་གཅིག་ཁར་ འགྱུར་ལྡོག་བྱུང་མི་འདི་གིས་ dioxane དང་ TEA འདི་ བཞུ་རྫས་སྦེ་ ཁང་མིག་གི་དྲོད་ཚད་ནང་ལུ་ ལྗང་ཁུ་གི་ཕྲ་རྡུལ་ acrylamide 18 དང་ 19a དེ་ལས་ 19b ཚུ་ཐོན་ནུག རྫས་སྦྱོར་༡༨ དང་༡༩ཀ་ དེ་ལས་ ༡༩བི་གི་ འབྱུང་བ་དང་འོད་རླབས་གནས་སྡུད་ཚུ་གིས་ འ་ནི་འབྱུང་ཁུངས་ཚུ་གི་བཟོ་བཀོད་ཚུ་ ངེས་གཏན་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། ༼བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་དབྱེ་ཁག་བལྟ་༽ ༼པར་རིས་༧༽
བཅོས་མའི་རྫས་སྦྱོར་སྣ་ཚོགས་ཀྱི་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་ཚུ་ བརྟག་དཔྱད་འབད་བའི་ཤུལ་ལས་ ཐིག་ཁྲམ་༡ དང་ པར་རིས་༨ པའི་ནང་ སྟོན་ཡོད་དོ་བཟུམ་སྦེ་ གྲུབ་འབྲས་སོ་སོ་ཐོན་ཡོདཔ་ཨིན་པས། བརྟག་དཔྱད་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ག་ར་གིས་ གཱརམ་པོ་ཛི་ཊིབ་ཕྲ་འབུཔ་ཨེམ་ཨར་ཨེསི་ཨེ་ལུ་ བཀག་ཆ་འབད་ཚུགས་པའི་ གནས་ཚད་མ་འདྲཝ་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ གཱརམ་ནེ་གེ་ཊིབ་ཕྲ་འབུཔ་ ཨེས་ཅེ་རི་ཅི་ཡ་ཀོ་ལི་གིས་ རྫས་སྦྱོར་ཆ་མཉམ་ལུ་ བཀག་ཐབས་ཆ་ཚང་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན་པས། བརྟག་དཔྱད་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ ཨེམ་ཨར་ཨེསི་ཨེ་ལུ་ བཀག་ཆ་འབད་སའི་ ས་ཁོངས་ཀྱི་ དབྱིབས་ལུ་གཞི་བཞག་སྟེ་ དབྱེ་ཁག་གསུམ་ལུ་ དབྱེ་བ་ཕྱེ་ཚུགས། དབྱེ་ཁག་དང་པ་འདི་ ཤུགས་ཆེ་ཤོས་ཅིག་ཨིནམ་དང་ དེ་ནང་ རྫས་སྦྱོར་ལྔ་ (༦ དང་ ༧ དེ་ལས་ ༡༠ དང་ ༡༣ ཁ དེ་ལས་ ༡༤) ཡོདཔ་ཨིན་པས། འདི་བཟུམ་གྱི་རྫས་སྦྱོར་གྱི་བཀག་སྡོམ་ས་ཁོངས་ཀྱི་རྒྱ་ཚད་འདི་ ༤ སེན་ཊི་མི་ཊར་གྱི་ཉེ་འདབས་ལུ་ཡོདཔ་ཨིན། དབྱེ་ཁག་འདི་ནང་ ཤུགས་ཆེ་ཤོས་ཡོད་པའི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ རྫས་སྦྱོར་ ༦ དང་ ༡༣ བི་ཨིན་པས། དབྱེ་ཁག་གཉིས་པ་དེ་ བར་མཚམས་ཅན་གྱི་ ཤུགས་ཅན་དང་ གཞན་མི་ རྫས་སྦྱོར་ལྔ་ ༼༡༡ དང་ ༡༣ ཀ ༡༥ ༡༨ དང་ ༡༩ཀ༽ ཡོདཔ་ཨིན་པས། འདི་བཟུམ་གྱི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་བཀག་འཛིན་ས་ཁོངས་འདི་ ༣.༣ ལས་ ༣.༦༥ སེན་ཊི་མི་ཊར་ཚུན་ཨིནམ་ད་ རྫས་སྦྱོར་༡༡ གིས་ བཀག་འཛིན་ས་ཁོངས་སྦོམ་ཤོས་ ༣.༦༥ ± ༠.༡ སེན་ཊི་མི་ཊར་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན། ཕྱོགས་གཅིག་ལས་ མཐའ་མའི་སྡེ་ཚན་ནང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ནུས་པ་དམའ་ཤོས་ ༼༣ སེན་ཊི་མི་ཊར་ལས་ཉུངམ༽ ​​ཡོད་པའི་ རྫས་སྦྱོར་གསུམ་ ༼༨ དང་ ༡༧ དེ་ལས་ ༡༩ ཁ༽ ཡོདཔ་ཨིན་པས། པར་རིས་ ༩ པའི་ནང་ བཀག་འཛིན་ས་ཁོངས་སོ་སོའི་བཀྲམ་སྤེལ་སྟོན་ཡོད།
བརྟག་དཔྱད་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་ཚུ་ ཞིབ་དཔྱད་འབད་བའི་སྐབས་ལུ་ རྫས་སྦྱོར་རེ་རེ་གི་དོན་ལས་ MIC དང་ MBC གཏན་འབེབས་བཟོ་ནི་འདི་ འབྲེལ་གཏོགས་ཡོདཔ་ཨིན། གྲུབ་འབྲས་ཚུ་ དུམ་གྲ་ཅིག་མ་འདྲཝ་སྦེ་ཡོདཔ་ཨིན། ༼ཐིག་ཁྲམ་༢ དང་༣ དེ་ལས་ པར་རིས་༡༠ ནང་སྟོན་ཡོད་དོ་བཟུམ་སྦེ་༽ རྫས་སྦྱོར་༧ དང་༡༡ དེ་ལས་ ༡༣ཀ དང་༡༥ ཚུ་ རྫས་སྦྱོར་དྲག་ཤོས་ཅིག་སྦེ་ ལོག་སྟེ་དབྱེ་བ་ཕྱེ་སྟེ་ཡོདཔ་ཨིན། དེ་ཚུ་ལུ་ MIC དང་ MBC གི་གནས་གོང་དམའ་ཤོས་གཅིག་མཚུངས་ཡོདཔ་ཨིན།(39.06 μg/100 μL) རྫས་སྦྱོར་ ༧ དང་ ༨ ལ་ MIC གནས་གོང་དམའ་བ་ (9.7 μg/100 μL) ཡོད་ཀྱང་ཁོང་ཚོའི་ MBC གནས་གོང་མཐོ་བ་ (78.125 μg/100 μL) ཡོད། དེ་འབདཝ་ལས་ ཧེ་མ་བཀོད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་དང་ཕྱདཔ་ད་ ཞན་ཁོག་སྦེ་ བརྩི་ནུག། ཨིན་རུང་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་དྲུག་འདི་ བརྟག་དཔྱད་འབད་མི་ཚུ་གི་གྲལ་ལས་ ཕན་ནུས་ཅན་ཅིག་ཨིནམ་ད་ དེ་ཡང་ ཁོང་གི་ MBC གི་གནས་གོང་འདི་ ༡༠༠ μg/༡༠༠ μL ལས་ འོག་ལུ་ཡོདཔ་ལས་ཨིན་མས།
རྫས་སྦྱོར་ (༡༠ དང་ ༡༤ དེ་ལས་ ༡༨ དང་ ༡༩b) ཚུ་ གཞན་མི་བརྟག་དཔྱད་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་དང་ཕྱདཔ་ད་ དེ་ཅིག་རང་ ཤུགས་མེདཔ་ལས་ དེ་ཚུ་གི་ MBC གི་གནས་གོང་འདི་ ༡༥༦ ལས་ ༣༡༢ μg/༡༠༠ μL གི་བར་ན་ཡོདཔ་ཨིན། ཕྱོགས་གཅིག་ལས་ རྫས་སྦྱོར་ (༨ དང་ ༡༧ དེ་ལས་ ༡༩a) ཚུ་ MBC གི་གནས་གོང་མཐོ་ཤོས་ཡོདཔ་ལས་ ཁས་བླངས་ཉུང་ཤོས་ཅིག་ཨིན་པས།
མཐའ་མར་ ཐིག་ཁྲམ་ ༣ ནང་སྟོན་ཡོད་པའི་བཟོད་སྒོམ་གྱི་གནས་ཚད་དང་འཁྲིལ་ཏེ་ བརྟག་དཔྱད་འབད་བའི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ བྱ་སྤྱོད་ཀྱི་ཐབས་ལམ་ལུ་གཞི་བཞག་སྟེ་ དབྱེ་ཁག་གཉིས་ལུ་དབྱེ་བ་ཕྱེ་ཚུགས། ༡༩ཀ)། དེ་ཚུ་གི་གྲས་ལས་ རྫས་སྦྱོར་ ༧ དང་ ༡༡ དེ་ལས་ ༡༣a དང་ ༡༥ ཚུ་ གདམ་ཁ་ཅན་ཅིག་ཨིནམ་ད་ དེ་ཚུ་གིས་ ཆ་ཚད་ཧ་ཅང་དམའ་ཤོས་ནང་ བསད་པའི་ལས་སྣ་སྟོནམ་ཨིན། (༣༩.༠༦ μg/༡༠༠ μL)
བརྟག་དཔྱད་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་༡༣ ལས་༡༠ གིས་ སྲིན་སྨན་ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་མི་ methicillin ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་མི་ Staphylococcus aureus (MRSA) ལུ་ གདོང་ལེན་འབད་ཚུགས་པའི་ འོས་འབབ་ཡོདཔ་སྦེ་ མཐོང་ཡོདཔ་ཨིན་པས། དེ་འབདཝ་ལས་ སྲིན་སྨན་ལུ་ལྡོག་ཐབས་འབད་ཚུགས་པའི་ ནད་འབུཔ་མངམ་སྦེ་བརྟག་དཔྱད་འབད་དགོཔ་སྦེ་ གྲོས་འཆར་བཀོད་དེ་ཡོདཔ་དང་ ༼དམིགས་བསལ་གྱིས་ ནད་འབུཔ་བཟོ་མི་ Gram-positive དང་ Gram-negative ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ ས་གནས་ཀྱི་སོ་སོ་སྦེ་བཞག་མི་ཚུ་ཨིན།༽ དེ་ལས་ ནད་འབུཔ་བཟོ་མི་ཕབས་ཚུ་དང་ འདི་གི་ཉེན་སྲུང་འདི་ དབྱེ་ཞིབ་འབད་ནི་གི་དོན་ལས་ རྫས་སྦྱོར་རེ་རེ་གི་ cytotoxic བརྟག་དཔྱད་འབད་དགོཔ་ཨིན།
རྡུལ་རྟེན་གྱི་ཞིབ་འཇུག་འདི་ methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ནང་ལུ་ penicillin-binding protein 2a (PBP2a) འདི་ བཀག་ཆ་འབད་མི་གི་འོས་འབབ་ཚུ་ དབྱེ་ཞིབ་འབད་ནི་གི་དོན་ལས་ འགོ་འདྲེན་འཐབ་ཡོདཔ་ཨིན། PBP2aའདི་ ཕྲ་འབུཔ་གི་ཁམས་ཕྲན་ནང་ལུ་ འབྲེལ་གཏོགས་ཡོད་པའི་ བཞུ་ཁུ་གཙོ་བོ་ཅིག་ཨིནམ་ད་ བཞུ་ཁུ་འདི་གིས་ ཁམས་ཕྲན་གྱི་གྱང་བཟོ་ནི་ལུ་ བར་ཆད་རྐྱབ་སྟེ་ མཐའ་མཇུག་ཁར་ ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ ཤི་བཅུག་དོ་ཡོདཔ་ཨིན་མས། འདི་ཡང་ གྲུབ་འབྲས་འདི་ ཐིག་ཁྲམ་༤པའི་ནང་ལུ་བཀོད་དེ་ཡོདཔ་ད་ གྲུབ་འབྲས་འདི་གིས་ PBP2aལུ་ འབྲེལ་བ་སྦོམ་སྦེ་རང་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། འདི་ཡང་ འདི་བཟུམ་གྱི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ ནུས་ཤུགས་ཅན་གྱི་བཀག་ཆ་འབད་ཚུགས་པའི་ འོས་འབབ་ཡོདཔ་སྦེ་ བརྡ་སྟོནམ་ཨིན་མས།
རྡུལ་རྟེན་གྱི་གནས་སྡུད་དང་ གཞན་མི་རྩིས་བཏོན་གྱི་ཚད་གཞི་ཚུ་གིས་ PBP2aབཀག་ཆ་འདི་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལཱ་འགན་གཙོ་བོ་ཅིག་ཨིནམ་སྦེ་ བསམ་འཆར་བཀོད་ནུག འབྲེལ་འཐུད་ཀྱི་སྐུགས་དང་ རྩ་བའི་སྤྱིར་སྙོམས་གྲུ་བཞི་ཐ་དད་ཀྱི་ (RMSD) གནས་གོང་ཚུ་གིས་ འ་ནི་རིག་ཚོད་ལུ་རྒྱབ་སྐྱོར་འབད་དེ་ འབྲེལ་བ་དང་བརྟན་ཏོག་ཏོ་ཡོདཔ་སྦེ་ གསལ་སྟོན་འབད་ནུག ཐིག་ཁྲམ་༤པའི་ནང་ལུ་བཀོད་དོ་བཟུམ་སྦེ་ རྫས་སྦྱོར་ལ་ལུ་ཅིག་གིས་ འབྲེལ་བ་ལེགས་ཤོམ་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན་རུང་ རྫས་སྦྱོར་ལ་ལུ་ཅིག་གིས་ (དཔེར་ན་ ༧དང་༩ དེ་ལས་༡༠དང་༡༤) co-crystallized ligandདང་ཕྱདཔ་ད་ལུ་ མཐོ་དྲགས་སྦེ་ཡོདཔ་ལས་ PBP2aགི་ལྷག་ལུས་ཚུ་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་སྟེ་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། ཨིན་རུང་ སྐྱེ་ལྡན་རྫས་སྦྱོར་མང་ཤོས་རང་ ༦ དང་ ༡༣b གིས་ གཞན་མི་ ligands དང་ཕྱདཔ་ད་ལུ་ སྐུགས་དུམ་གྲ་ཅིག་ དམའ་ཤོས་སྦེ་སྟོན་ནུག(-༥.༩༨ དང་ -༥.༦༣) འདི་གིས་ འབྲེལ་མཐུན་གྱི་ སྐུགས་ཚུ་ སྔོན་དཔག་འབད་ནི་གི་དོན་ལུ་ ལག་ལེན་འཐབ་ཚུགས་རུང་ གཞན་མི་རྒྱུ་རྐྱེན་ཚུ་གིས་ཡང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་ཚུ་ གཏན་འབེབས་བཟོ་ནི་ལུ་ ཁག་ཆེ་བའི་འགན་ཁུར་འབགཔ་ཨིན་མས། མཉམ་སྦྱོར་གྱི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་ RMSDགི་གནས་གོང་འདི་ 2Åགི་འོག་ལུ་ཡོདཔ་ལས་ འདི་གིས་ ཁོང་གི་མཐུན་རྐྱེན་འདི་ co-crystallized ligandདང་ཅིག་ཁར་ མཐུན་སྒྲིག་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས།
མཐུད་འབྲེལ་གྱི་སྐུགས་དང་ RMS གི་གནས་གོང་ཚུ་གིས་ བརྩི་མཐོང་ཅན་གྱི་སྔོན་དཔག་ཚུ་བྱིན་དོ་ཡོད་རུང་ མཐུད་ལམ་གྱི་གྲུབ་འབྲས་དང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ལས་སྣ་ཚུ་གི་བར་ན་ འབྲེལ་བ་འདི་ འགོ་དང་པ་མཐོང་པའི་སྐབས་ལུ་ གསལ་ཏོག་ཏོ་ཅིག་མེདཔ་ཨིན། PBP2a བཀག་ཆ་འདི་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ལུ་ ཤུགས་སྦེ་རང་ རྒྱབ་སྐྱོར་འབད་དེ་ཡོད་རུང་ ཁྱད་པར་ལེ་ཤ་ཅིག་གིས་ གཞན་མི་སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་རྒྱུ་དངོས་ཚུ་གིས་ཡང་ ཁག་ཆེ་བའི་འགན་ཁུར་འབགཔ་ཨིནམ་སྦེ་ བསམ་འཆར་བཀོད་དོ་ཡོདཔ་ཨིན་མས། རྫས་སྦྱོར་ ༦ དང་ ༡༣ བི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་མཐོ་ཤོས་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ འདི་ཡང་ བཀག་ཆའི་ས་ཁོངས་ཀྱི་ དབྱིབས་འདི་ ༤ སེན་ཊི་མི་ཊར་དང་ དམའ་ཤོས་ MIC (༩.༧ μg/༡༠༠ μL) དང་ MBC (༧༨.༡༢༥ μg/༡༠༠ μL) གི་གནས་གོང་ཚུ་ཨིན་མས། PBP2aབཀག་ཆ་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ལཱ་ལུ་ ཕན་ཐོགས་དོ་ཡོདཔ་ད་ འདི་ཡང་ ཕྲ་འབུཔ་གི་མཐའ་འཁོར་ནང་ལུ་ བཞུ་ཚུགས་མི་དང་ སྐྱེ་ལྡན་ཐོབ་ཚུགས་མི་ དེ་ལས་ འབྲེལ་བ་འཐབ་མི་ཚུ་གིས་ཡང་ སྤྱིར་བཏང་གི་ལཱ་ལུ་ ཤན་ཞུགས་འབདཝ་ཨིན་མས། པར་རིས་༡༡པ་འདི་གིས་ རྫས་སྦྱོར་གཉིས་ཆ་ར་གིས་ སྐུགས་ཉུང་སུ་སྦེ་ཡོད་རུང་ PBP2aགི་ལྷག་ལུས་ཚུ་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། འདི་གིས་ རྡུལ་རྟེན་ཚུ་གིས་ PBP2a བཀག་ཐབས་ལུ་ ཁག་ཆེ་བའི་ཤེས་རྟོགས་བྱིན་དོ་ཡོདཔ་ཨིན་རུང་ གཞན་མི་སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་རྒྱུ་རྐྱེན་ཚུ་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་གནོད་པ་ཚུ་ ལེགས་ཤོམ་སྦེ་ཧ་གོ་ནི་གི་དོན་ལུ་ བརྩི་འཇོག་འབད་དགོཔ་སྦེ་ཨིན་མས།
PBP2a (PDB ID: 4CJN) གི་ཕྲ་རྡུལ་བཟོ་བཀོད་ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ 2D དང་ 3D འབྲེལ་བ་འཐབ་སའི་སབ་ཁྲ་ཚུ་ 6 དང་ 13b གི་ penicillin-binding protein 2a (PBP2a) དང་ཅིག་ཁར་ བཟོ་བསྐྲུན་འབད་ཡོདཔ་ཨིན། འ་ནི་སབ་ཁྲ་འདི་གིས་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་གྱི་འབྲེལ་བ་འདི་ quinazolinone ligand(CCL)དང་གཅིག་ཁར་ ག་བསྡུར་འབད་དེ་ hydrogen bondingདང་ π-stacking དེ་ལས་ ionicགི་འབྲེལ་བ་ཚུ་ གསལ་སྟོན་འབདཝ་ཨིན་མས།
འདི་བཟུམ་གྱི་དཔེ་རིས་འདི་ རྫས་སྦྱོར་༧པའི་ནང་ལུ་ཡང་མཐོང་ཡོདཔ་ད་ དེ་གིས་ མཐུན་རྐྱེན་མཐོ་དྲགས་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན། ཕྲ་འབུཔ་འགོག་པའི་ནུས་པ་སྟོན། འདི་གིས་ ཞིབ་འཇུག་ནང་ལུ་ རྫས་སྦྱོར་༧གིས་ འབྲེལ་བ་སྦོམ་སྦེ་རང་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན་རུང་ སྐྱེ་ལྡན་ཐོབ་ཚུགས་མི་དང་ ཁམས་ཕྲན་ནང་ལུ་འཛུལ་ཚུགས་མི་ དེ་ལས་ གཞན་མི་དངོས་ཁམས་རྫས་སྦྱོར་གྱི་ཁྱད་ཆོས་ཚུ་གིས་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་ཕན་ནུས་འདི་ ཚད་འཛིན་འབད་ཚུགས་ནི་ཨིན་མས། རྫས་སྦྱོར་༧ པ་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བསད་ཚུགས་པའི་ ཁྱད་ཆོས་སྟོན་ཡོད་རུང་ རྫས་སྦྱོར་༦ དང་༡༣ བི་དང་ཕྱདཔ་ད་ ཕྲ་འབུཔ་གི་འཕེལ་འགྱུར་བཀག་ཐབས་ལུ་ ཕན་ནུས་དེ་ཅིག་ མེདཔ་ཨིན་པས།
རྫས་སྦྱོར་༡༠གིས་ མཐོ་ཤོས་སྦེ་ ཁྱད་པར་སྦོམ་སྦེ་རང་ མཐོང་ཡོདཔ་ད་ འདི་གིས་ PBP2aལུ་ འབྲེལ་བ་སྦོམ་སྦེ་རང་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། ཨིན་རུང་ དེ་གི་བཀག་འཛིན་གྱི་ས་ཁོངས་ (༣.༩ cm) འདི་ རྫས་སྦྱོར་༧ དང་ཅིག་ཁར་ ག་བསྡུར་འབད་ཚུགསཔ་ཨིནམ་ད་ དེ་གི་ MBC (༣༡༢ μg/༡༠༠ μL) འདི་ རྫས་སྦྱོར་༦ དང་༧ དེ་ལས་ ༡༣b ལས་མཐོ་དྲགས་སྦེ་ཡོདཔ་ལས་ ཕྲ་འབུཔ་བསད་ནི་གི་ལས་སྣ་ ཞན་ཁོག་ཡོདཔ་སྦེ་སྟོནམ་ཨིན། འདི་གིས་ ལེགས་ཤོམ་སྦེ་སྔོན་དཔག་འབད་དེ་ཡོད་རུང་ རྫས་སྦྱོར་༡༠འདི་ བཞུ་ཚུགས་མི་དང་ བརྟན་ཏོག་ཏོ་ དེ་ལས་ ཕྲ་འབུཔ་གི་གདོང་ཕྱོགས་ནང་ལུ་ འཛུལ་མ་ཚུགས་མི་ལས་བརྟེན་ཏེ་ MRSAབསད་ནི་ལུ་ ཕན་ནུས་ཅན་ཅིག་མེདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། འ་ནི་གྲུབ་འབྲས་ཚུ་གིས་ PBP2a བཀག་ཆ་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་ནང་ལུ་ འགན་ཁུར་གཙོ་བོ་ཅིག་འབགཔ་ཨིན་རུང་ བརྟག་དཔྱད་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་ནང་འཁོད་ལུ་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་ལས་སྣ་གི་ཁྱད་པར་ཚུ་ ཆ་ཚང་སྦེ་ འགྲེལ་བཤད་རྐྱབ་མི་ཚུགས་ཟེར་ ཧ་གོ་ནི་ལུ་ རྒྱབ་སྐྱོར་འབདཝ་ཨིན་མས། འ་ནི་ཁྱད་པར་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ཐབས་ལམ་ཚུ་ ཡོངས་རྫོགས་སྦེ་གསལ་ཏོག་ཏོ་བཟོ་ནི་གི་དོན་ལས་ བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་དབྱེ་དཔྱད་དང་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་དབྱེ་ཞིབ་ཚུ་ ཞིབ་ཞིབ་སྦེ་འབད་དགོཔ་སྦེ་ བསམ་ཚུལ་བརྗོད་དོ་ཡོདཔ་ཨིན།
ཐིག་ཁྲམ་༤ པའི་ནང་ རྡུལ་རྟེན་གྱི་ མཐུད་མཚམས་གྲུབ་འབྲས་དང་ གནས་སྡུད་ཁ་སྐོང་ཡིག་སྣོད་ནང་ མཐུད་མཚམས་ཀྱི་སྐུགས་དང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་གི་བར་ན་ མགུ་རྙོག་དྲགས་ཀྱི་འབྲེལ་བ་ཡོད་མི་འདི་ གསལ་སྟོན་འབདཝ་ཨིན། རྫས་སྦྱོར་༦ དང་༡༣བི་ལུ་ རྫས་སྦྱོར་༧ དང་༩ དེ་ལས་ ༡༠ དང་༡༤ ལས་ མར་ཕབ་ཀྱི་སྐུགས་ཡོད་རུང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་མཐོ་ཤོས་ཅིག་སྟོནམ་ཨིན། ཁོང་གི་འབྲེལ་བ་གི་སབ་ཁྲ་གིས་ འབྲེལ་མཐུན་གྱི་སྐུགས་ཉུང་སུ་སྦེ་ཡོད་རུང་ ཁོང་གིས་ ད་ལྟོ་ཡང་ hydrogenགི་མཐུན་འབྲེལ་དང་ PBP2aགི་ལྷག་ལུས་ཚུ་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་སྟེ་ཡོདཔ་ལས་ འདི་གིས་ བཞུ་ཁུ་བཀག་ཆ་འབད་མི་འདི་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་ཐོག་ལས་ བརྟན་ཏོག་ཏོ་བཟོ་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། སྐུགས་༦དང་༡༣བི་འདི་ དམའ་ཤོས་ཅིག་ལས་བརྒལ་མེད་རུང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་ཡར་སེང་འགྱོ་མི་འདི་གིས་ བཞུ་ཚུགས་མི་དང་ བརྟན་ཏོག་ཏོ་ དེ་ལས་ ཁམས་ཕྲན་ཚུ་ བཀག་ཆ་འབད་མི་གི་འོས་འབབ་ཚུ་ དབྱེ་ཞིབ་འབད་བའི་སྐབས་ལུ་ གནས་སྡུད་ཚུ་དང་གཅིག་ཁར་ བརྩི་འཇོག་འབད་དགོཔ་སྦེ་ཨིན་མས། འདི་གིས་ རྫས་སྦྱོར་གསརཔ་གི་སྨན་བཅོས་འོས་འབབ་ཚུ་ གཏན་གཏན་སྦེ་དབྱེ་ཞིབ་འབད་ནི་གི་དོན་ལས་ བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་དབྱེ་དཔྱད་དང་གཅིག་ཁར་ ཞིབ་འཇུག་འབད་ནི་འདི་ ཁག་ཆེཝ་སྦེ་གསལ་བཀོད་འབདཝ་ཨིན།
འ་ནི་གྲུབ་འབྲས་འདི་གིས་ རྡུལ་རྟེན་ཚུ་ འབྲེལ་མཐུན་གྱི་སྔོན་དཔག་འབད་ནི་དང་ བཀག་ཆ་འབད་ནི་གི་ཐབས་ལམ་ངོས་འཛིན་འབད་ནི་གི་དོན་ལུ་ ལག་ཆས་ནུས་ཅན་ཅིག་ཨིན་རུང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་འདི་ ངོས་འཛིན་འབད་ནི་གི་དོན་ལུ་ འདི་ལུ་རྐྱངམ་ཅིག་ བློ་གཏད་མི་བཏུབ་ཟེར་ཨིན་མས། རྡུལ་རྟེན་གྱི་གནས་སྡུད་ཚུ་གིས་ PBP2a བཀག་ཆ་འདི་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་ལུ་ ཤན་ཞུགས་འབད་མི་གི་ རྒྱུ་རྐྱེན་གཙོ་བོ་ཅིག་ཨིནམ་སྦེ་བཀོད་དེ་ཡོདཔ་ཨིན་རུང་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་ལས་སྣ་ནང་ལུ་ འགྱུར་བ་འགྱོ་མི་འདི་གིས་ སྨན་བཅོས་ཀྱི་ནུས་ཤུགས་ཡར་སེང་འབད་ནི་གི་དོན་ལས་ གཞན་མི་ physicochemical དང་ pharmacokinetic གི་ཁྱད་ཆོས་ཚུ་ ཡར་དྲག་བཏང་དགོཔ་སྦེ་ བསམ་འཆར་བཀོད་ནུག མ་འོངས་པའི་ཞིབ་འཇུག་ཚུ་གིས་ སྐྱེ་ལྡན་ཐོབ་ཚུལ་དང་ ཁམས་ཕྲན་ཚུ་ ཡར་དྲག་བཏང་ནི་གི་དོན་ལས་ རྫས་སྦྱོར་༧དང་༡༠གི་ རྫས་ཁམས་བཟོ་བཀོད་འདི་ ཡར་དྲག་བཏང་ནི་ལུ་གཙོ་བོར་བསྟེན་དགོཔ་ཨིན། སྐྱེ་ལྡན་བརྟག་དཔྱད་དང་ བཟོ་བཀོད་ལས་སྣ་གི་མཐུན་འབྲེལ་དབྱེ་དཔྱད་ཚུ་རྩིས་ཏེ་ ཞིབ་འཇུག་ཁ་སྐོང་འབད་མི་འདི་གིས་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གིས་ PBP2a བཀག་ཆ་འབད་མི་ཅིག་སྦེ་ ག་དེ་སྦེ་ལཱ་འབདཝ་ཨིན་ན་ཧ་གོ་ནི་དང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་སྨན་རིགས་ཚུ་ ཕན་ནུས་ཅན་སྦེ་བཟོ་ནི་ལུ་ ཁག་ཆེ་ཤོས་ཅིག་ཨིན་མས།
3-(anthracen-9-yl)-2-cyanoacryloyl chloride 4 ལས་ མཉམ་སྦྱོར་འབད་མི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་མ་འདྲཝ་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ རྫས་སྦྱོར་ལེ་ཤ་ཅིག་གིས་ methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) འདི་ བཀག་ཐབས་འབད་ཚུགས་པའི་ ནུས་པ་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས། བཟོ་བཀོད་དང་ལས་རིམ་གྱི་མཐུན་འབྲེལ་ (SAR) དབྱེ་དཔྱད་ཀྱིས་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་འདི་ བཟོ་བཀོད་ཀྱི་ཁྱད་རྣམ་གཙོ་བོ་ཚུ་ གསལ་སྟོན་འབད་ནུག
acrylonitrile དང་ anthracene སྡེ་ཚན་གཉིས་ཆ་ར་ཡོད་མི་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ལཱ་ཚུ་ ཡར་དྲག་བཏང་ནི་ལུ་ ཁག་ཆེ་ཤོས་ཅིག་ཨིནམ་སྦེ་ཐོན་ནུག acrylonitrileནང་ལུ་ཡོད་པའི་ nitrileསྡེ་ཚན་འདི་ ཕྲ་འབུཔ་གི་ཟས་བཅུད་དང་གཅིག་ཁར་ འབྲེལ་བ་འཐབ་ནི་ལུ་ ཕན་ཐོགས་འབྱུང་ནི་གི་དོན་ལུ་ ཁག་ཆེ་ཤོས་ཅིག་ཨིནམ་ལས་ འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ཁྱད་ཆོས་ཚུ་ ལྷན་ཐབས་འབདཝ་ཨིན་མས། acrylonitrile དང་ anthracene གཉིས་ཆ་ར་ཡོད་པའི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་ཤུགས་ཅན་སྦེ་སྟོན་ཡོདཔ་ཨིན། anthraceneསྡེ་ཚན་གྱི་དྲི་ཞིམ་འདི་གིས་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ ཧེང་སྐལ་རང་ བརྟན་ཏོག་ཏོ་བཟོ་སྟེ་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་ལས་སྣ་ཚུ་ ཡར་དྲག་བཏང་ནི་གི་འོས་འབབ་ཡོདཔ་ཨིན།
heterocyclic rings འགོ་བཙུགས་མི་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་འདི་ ཧ་ཅང་གིས་ཡར་དྲག་བཏང་ཡོདཔ་ཨིན། དམིགས་བསལ་དུ་ benzothiazole derivative 13b དང་ acrylhydrazide derivative ༦ གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་མཐོ་ཤོས་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ དེ་ཡང་ ཧ་ལམ་ ༤ སེན་ཊི་མི་ཊར་གྱི་ བཀག་ཆ་འབད་སའི་ས་ཁོངས་ཡོདཔ་ཨིན་པས། འ་ནི་ heterocyclic derivativesགིས་ སྐྱེ་ལྡན་རིག་པའི་གནོད་པ་སྦོམ་སྦེ་རང་སྟོན་ཡོདཔ་ལས་ heterocyclicགི་བཟོ་བཀོད་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ལུ་ ཁག་ཆེ་བའི་འགན་ཁུར་འབགཔ་ཨིན་མས། འདི་བཟུམ་སྦེ་ རྫས་སྦྱོར་༩པའི་ནང་ལུ་ཡོད་པའི་ pyrimidinethioneདང་ རྫས་སྦྱོར་༡༠པའི་ནང་ལུ་ thiopyrazole དེ་ལས་ རྫས་སྦྱོར་༡༡པའི་ནང་ལུ་ཡོད་པའི་ tetrazineringཚུ་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ལུ་ ཕན་ཐོགས་བྱུང་སྟེ་ཡོདཔ་ལས་ བཟོ་བཅོས་འབད་ནི་གི་ཁག་ཆེ་ཧིང་འདི་ ཧེང་སྐལ་རང་ གསལ་སྟོན་འབདཝ་ཨིན་མས།
མཉམ་སྦྱོར་འབད་བའི་ རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་གྲས་ལས་ ༦ དང་ ༡༣ བི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལཱ་ཚུ་ ལེགས་ཤོམ་སྦེ་ འབད་ཚུགསཔ་ཨིན་པས། རྫས་སྦྱོར་༦ པའི་ དམའ་ཤོས་བཀག་འཛིན་གྱི་ ཆ་ཚད་ (MIC) ནི་ ༩.༧ μg/༡༠༠ μL དང་ ཕྲ་འབུཔ་ བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ཆ་ཚད་དམའ་ཤོས་ (MBC) ནི་ ༧༨.༡༢༥ μg/༡༠༠ μL ཡིན་པ་དང་། དེ་བཟུམ་སྦེ་ རྫས་སྦྱོར་༡༣བི་ལུ་ བཀག་ཆ་འབད་སའི་ས་ཁོངས་ ༤ སེན་ཊི་མི་ཊར་དང་ MIC དང་ MBC གི་གནས་གོང་དམའ་ཤོས་ཡོདཔ་ལས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་ཡོདཔ་སྦེ་ ངེས་གཏན་བཟོཝ་ཨིན་མས། འ་ནི་གྲུབ་འབྲས་ཚུ་གིས་ འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་གི་སྐྱེ་ལྡན་ཕན་ནུས་ཚུ་ གཏན་འབེབས་བཟོ་ནི་ལུ་ acrylohydrazide དང་ benzothiazole ལཱ་འགན་སྡེ་ཚན་གྱི་འགན་ཁུར་གཙོ་བོ་ཚུ་ གསལ་སྟོན་འབདཝ་ཨིན་མས།
འདི་དང་ཕྱདཔ་ད་ལུ་ རྫས་སྦྱོར་༧ དང་༡༠ དེ་ལས་ ༡༤ གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་ བར་མཚམས་ཅིག་སྟོན་ཡོདཔ་ད་ བཀག་ཆ་འབད་སའི་ས་ཁོངས་འདི་ ༣.༦༥ ལས་ ༣.༩ སེན་ཊི་མི་ཊར་གྱི་བར་ན་ཡོདཔ་ཨིན། འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ལུ་ ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ ཡོངས་རྫོགས་སྦེ་བསད་ནི་གི་དོན་ལས་ ཆ་ཚད་མཐོ་དྲགས་སྦེ་དགོཔ་ཨིནམ་ད་ འདི་ཡང་ ཁོང་གི་ MIC དང་ MBC གི་གནས་གོང་མཐོ་དྲགས་སྦེ་ཡོད་མི་ལས་བརྟེན་ཏེ་ཨིན་མས། འ་ནི་རྫས་སྦྱོར་ཚུ་ རྫས་སྦྱོར་༦དང་༡༣བི་ལས་ ཤུགས་ཉུང་སུ་སྦེ་ཡོད་རུང་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་སྦོམ་སྦེ་རང་ སྟོན་དོ་ཡོདཔ་ལས་ acrylonitrileདང་anthraceneགི་ཆ་ཤེས་ཚུ་ heterocyclic ringནང་ལུ་བཙུགས་མི་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་ལུ་ ཕན་ཐོགས་ཡོདཔ་སྦེ་ཨིན་མས།
རྫས་སྦྱོར་འདི་ལུ་ བྱ་སྤྱོད་ཀྱི་ཐབས་ལམ་མ་འདྲཝ་ཡོདཔ་ད་ ལ་ལུ་ཅིག་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བསད་ནི་གི་ཁྱད་ཆོས་དང་ ལ་ལུ་ཅིག་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ནུས་པ་སྟོནམ་ཨིན་མས། རྫས་སྦྱོར་ ༧ དང་ ༡༡ དེ་ལས་ ༡༣ཨེ་ དང་ ༡༥ ཚུ་ ཕྲ་འབུཔ་བསད་ཚུགས་པའི་ རྫས་སྦྱོར་ཅིག་ཨིནམ་ལས་ ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ ཡོངས་རྫོགས་སྦེ་ བསད་ནི་གི་དོན་ལུ་ ཆ་ཚད་དམའ་ཤོས་དགོཔ་ཨིན། འདི་དང་ཕྱདཔ་ད་ལུ་ རྫས་སྦྱོར་༦དང་༡༣བི་ དེ་ལས་༡༤ཚུ་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་འབད་མི་ཅིག་ཨིནམ་ལས་ ཕྲ་འབུཔ་གི་འཕེལ་འགྱུར་འདི་ ཆ་ཚད་དམའ་ཤོས་ནང་ བཀག་ཚུགས་དོ་ཡོདཔ་ཨིན་རུང་ ཕྲ་འབུཔ་ཚུ་ རྩ་བ་ལས་རང་ བསད་ནི་གི་དོན་ལུ་ ཆ་ཚད་མཐོ་དྲགས་སྦེ་དགོཔ་ཨིན་མས།
སྤྱིར་བཏང་ལུ་ བཟོ་བཀོད་དང་ལས་སྣ་གི་མཐུན་འབྲེལ་དབྱེ་དཔྱད་འདི་གིས་ ཕྲ་འབུཔ་བཀག་ཐབས་ཀྱི་ ལས་སྣ་ཚུ་ གྲུབ་ཚུགས་ནི་གི་དོན་ལུ་ acrylonitrile དང་ anthracene moieties དེ་ལས་ heterocyclic བཀོད་རིས་ཚུ་ འགོ་བཙུགས་དགོཔ་ཁག་ཆེཝ་སྦེ་ གསལ་སྟོན་འབདཝ་ཨིན་མས། འ་ནི་གྲུབ་འབྲས་ཚུ་གིས་ འ་ནི་བཟོ་བཀོད་ཀྱི་ཆ་ཤས་ཚུ་ ཡར་དྲག་བཏང་ནི་དང་ བཞུ་ཚུགས་མི་དང་ གདོང་ཁེབས་ནང་ལུ་འཛུལ་ཚུགས་མི་ཚུ་ ཡར་དྲག་བཏང་ནི་གི་དོན་ལས་ བཟོ་བཅོས་འབད་ནི་གི་འཚོལ་ཞིབ་འབད་མི་འདི་གིས་ ཕན་ནུས་ཅན་གྱི་ ཨེམ་ཨར་ཨེསི་ཨེ་ལུ་འགོག་པའི་སྨན་རིགས་ཚུ་ གོང་འཕེལ་བཏང་ནི་ལུ་ ལྷན་ཐབས་འབད་འོང་ཟེར་ཨིན་མས།
བརྟག་དཔྱད་ཀྱི་རྫས་སྦྱོར་དང་ བཞུ་རྫས་ཚུ་ག་ར་ གནས་ཚད་དང་ལྡན་པའི་བྱ་རིམ་ཚུ་ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ གཙང་སྦྲ་བཟོ་སྟེ་ སྐམ་བཏང་ཡོདཔ་ཨིན། ༼El Gomhouria, Egypt༽ བཞུ་སའི་ས་ཚིགས་ཚུ་ GallenKamp གློག་རིག་བཞུ་སའི་ས་ཚིགས་འཕྲུལ་ཆས་ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ གཏན་འབེབས་བཟོ་ཡོདཔ་ལས་ བཅོ་ཁ་མ་རྐྱབ་པར་ སྙན་ཞུ་འབད་ཡོདཔ་ཨིན། འོད་དམརཔོ་༼IR༽ འོད་རླབས་༼cm−1༽ འདི་ རྫས་ཁམས་རིག་པའི་ལས་ཁུངས་ མཚོན་རིག་སློབ་སྡེ་ ཨའེན་ཤམ་གཙུག་ལག་སློབ་སྡེ་ནང་ལུ་ ཐར་མོ་གློག་རྫས་ནི་ཀོ་ལེཏ་ཨའི་ཨེསི་༡༠ཨེཕ་ཀྲི་ཨའི་ཨར་འོད་རླབས་ཚད་འཇལ་ཆས་ ༼ཐར་མོ་ཕི་ཤར་མཚོན་རིག་ ཝལ་ཐམ་ཨེམ་ཨེ་ ཡུ་ཨེསི་ཨེ་༽ གི་ཐོག་ལུ་ པོ་ཊ་སི་ཡམ་བོརོ་མའིཌ་༼ཀེ་བི་ཨར་༽ གི་ཕྲ་ཕུང་ཚུ་ལག་ལེན་འཐབ་ཏེ་ ཐོ་བཀོད་འབད་ཡོདཔ་ཨིན།
1H NMR འོད་རླབས་འདི་ GEMINI NMR འོད་རླབས་ཚད་འཇལ་ཆས་ (GEMINI བཟོ་སྐྲུན་དང་བཟོ་རིག་ Anaheim, CA, USA) དང་ BRUKER 300 MHz NMR འོད་རླབས་ཚད་འཇལ་ཆས་ (BRUKER བཟོ་སྐྲུན་དང་བཟོ་རིག་, Inc.) ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ 300 MHz ལུ་ཐོབ་ཡོདཔ་ཨིན། ཊེ་ཊ་ར་མི་ཐིལ་སི་ལེན་ (TMS) འདི་ ཌི་ཊི་རེ་ཊི་ཌི་མི་ཐིལ་སཱལ་ཕོ་ཨོག་སའིཌ་ (DMSO-d6) དང་ཅིག་ཁར་ ནང་འཁོད་གནས་ཚད་ཅིག་སྦེ་ ལག་ལེན་འཐབ་ཡོདཔ་ཨིན། NMR འཇལ་ཚད་འདི་ Egypt གི་ Giza ལུ་ཡོད་པའི་ Cairo གཙུག་ལག་སློབ་སྡེ་གི་ མཚོན་རིག་སློབ་སྡེ་ནང་ལུ་ འབད་ཡོདཔ་ཨིན། གཞི་རྩའི་དབྱེ་དཔྱད་ (CHN) འདི་ Perkin-Elmer 2400 Elemental Analyzer ལག་ལེན་འཐབ་སྟེ་ འབད་ཡོདཔ་ད་ ཐོབ་པའི་གྲུབ་འབྲས་ཚུ་ རྩིས་རྐྱབ་ཡོད་པའི་གནས་གོང་ཚུ་དང་ ལེགས་ཤོམ་སྦེ་ མོས་མཐུན་ཡོདཔ་ཨིན།
སྐྱུར་རྫས་ ༣ (༥ mmol) དང་ཐིའོ་ནཱལ་ཁོ་ལོ་རཱའིཌ་ (༥ ml) གཉིས་སླ་བསྲེ་སྟེ་ ཆུ་ཁོལ་ནང་ ༦༥ °C ལུ་ ཆུ་ཚོད་ ༤ གི་རིང་ལུ་ དྲོད་བཏང་ཡོདཔ་ཨིན། ཐིའོ་ནཱལ་ཀོ་ལོ་རཱའིཌ་ལྷག་ལུས་འདི་ གནོན་ཤུགས་མར་ཕབ་ཀྱི་འོག་ལུ་ བཙག་འཐུ་འབད་དེ་ བཏོན་བཏང་ཡོདཔ་ཨིན། གྲུབ་འབྲས་ཐོན་མི་ བརྟན་རྫས་དམརཔོ་འདི་ བསྡུ་བསྒྱོམ་འབད་དེ་ ད་རུང་ གཙང་སྦྲ་མ་འབད་བར་ ལག་ལེན་འཐབ་ཡོདཔ་ཨིན། བཞུ་ཚད་ ༢༠༠-༢༠༢ °C ཐོན་ཚད་ ༨༨.༥% ཡིན། IR (KBr, ν, cm−1): ༢༢༢༤ (C≡N), ༡༧༣༧ (C=O). ༡ཨེཆ་-ཨེན་ཨེམ་ཨར་ (༤༠༠ ཨེམ་ཨེཆ་ཛི་, ཌི་ཨེམ་ཨེསི་ཨོ་-ཌི་༦) δ (པི་པི་ཨེམ་): ༩.༢༦ (s, ༡ཨེཆ་, CH=), ༧.༢༧-༨.༥༧ (m, ༩ཨེཆ་, ཧེ་ཐེ་རོ་ཨ་རོ་མེ་ཊི་ཛེ་ཤཱན་)། ༡༣C NMR (༧༥ MHz, DMSO-d6) δ (ppm): ༡༡༥.༡༡ (C≡N), ༡༢༤.༨༢–༡༣༠.༥༣ (CH ཨེན་ཐྲ་སིན་), ༡༥༥.༣༤, ༡༡༤.༩༣ (CH=C–C=O), ༡༦༢.༢༢ (C=O); ཨེཆ་ཨར་ཨེམ་ཨེསི་ (ཨི་ཨེསི་ཨའི་) ཨེམ་/ཛེ་ [ཨེམ་ + ཨེཆ་]+: ༢༩༡.༧༣༡༡༡. དབྱེ་ཞིབ་པ། C18H10ClNO (291.73) གི་དོན་ལུ་རྩིས་རྐྱབ་ཡོདཔ། C, 74.11; H, ༣.༤༦; N, ༤.༨༠. ཐོབ་ཡོདཔ་: C, 74.41; H, ༣.༣༤; N, ༤.༦༦% ཡིན།
༠°C ལུ་ ༤ (༢ mmol, ༠.༧ g) ཆུ་མེད་པའི་ཌའི་ཨོ་ཨེག་སེན་ (༢༠ ml) ནང་བཞུ་བཅུག་སྟེ་ ཧའི་ཌ་ར་ཟིན་ཧའི་ཌེ་རེཊ་ (༢ mmol, ༠.༡༦ ml, ༨༠%) ཐིགས་པ་རེ་བླུགས་ཏེ་ ཆུ་ཚོད་༡ གི་རིང་ལུ་ བསྒྱིར་དགོཔ་ཨིན། ཆརཔ་རྐྱབ་མི་ བརྟན་རྫས་འདི་ ཚགས་ཞིནམ་ལས་བསྡུ་ཞིནམ་ལས་ ཨི་ཐ་ནོལ་ལས་ ལོག་སྟེ་ཕྲ་རྡུལ་བཟོ་སྟེ་ རྫས་སྦྱོར་༦བྱིན་ཡོདཔ་ཨིན།
ལྗང་ཁུའི་ཕྲེང་བ་ བཞུ་ཚད་ ༡༩༠-༡༩༢°C ཐོན་ཚད་ ༦༩.༣༦% དང་། IR (KBr) ν=༣༤༢༤ (NH) ༢༢༢༨ (C≡N) ༡༧༢༠ (C=O) ༡༦༢༡ (C=N) cm−༡ ༡ཨེཆ་-ཨེན་ཨེམ་ཨར་ (༤༠༠ ཨེམ་ཨེཆ་ཛི་, ཌི་ཨེམ་ཨེསི་ཨོ་-ཌི་༦) δ (པི་པི་ཨེམ་): ༩.༣ (བི་ཨར་ཨེས་, ཨེཆ་, ཨེན་ཨེཆ་, བརྗེ་སོར་འབད་བཏུབ།), ༧.༦༩-༨.༥༡ (ཨེམ་, ༡༨ཨེཆ་, ཧེ་ཐེ་རོ་ཨ་རོ་མེཊིཀ), ༩.༡༦ (ཨེས་, ༡ཨེཆ་, སི་ཨེཆ་=), ༨.༥༤ (ཨེས་, ༡ཨེཆ་,); C33H21N3O (༤༧༥.༥༣) གི་དོན་ལུ་རྩིས་སྟོན་འབད་ཡོད་པའི་གནས་གོང་: C, ༨༣.༣༥; H, ༤.༤༥; N, ༨.༨༤. ཐོབ་ཡོདཔ་: C, ༨༤.༠༡; H, ༤.༣༨; N, ༨.༠༥% ཡིན།
ཆུ་མེད་པའི་ཌའི་ཨོ་སེན་གྱི་ཐིགས་པ་ ༢༠ ml ནང་ ༤ (༢ mmol, ༠.༧ g) བླུགས་ཏེ་ ༼ཊི་རི་ཐི་ལ་མིན་ ཐིགས་པ་དག་པ་ཅིག་ཡོད་པའི་༽ ཕི་ནིལ་ཧའི་ཌ་ར་ཟིན་/༢-ཨ་མི་ནོ་པི་རི་ཌིན་ (༢ mmol) བླུགས་ཞིནམ་ལས་ ཁང་མིག་དྲོད་ཚད་ནང་ ཆུ་ཚོད་༡ དང་༢ གི་རིང་ལུ་ བསྒྱིར་དགོ། འགྱུར་ལྡོག་སླ་བསྲེ་འདི་ འཁྱེག་ཡང་ན་ཆུ་ནང་བླུགས་ཞིནམ་ལས་ ཆུ་རླངས་ཆུ་བླུགས་ཏེ་ སྐྱུར་རྫས་བཟོ་དགོ། ཁ་ཕྱེ་སྟེ་ཡོད་མི་ བརྟན་རྫས་འདི་ཚགས་ཞིནམ་ལས་ ཨི་ཐ་ནོལ་ལས་ ལོག་སྟེ་ཕྲ་རྡུལ་བཟོ་སྟེ་ ༧ཐོབ་ཞིནམ་ལས་ བེན་ཛིན་ལས་ ལོག་སྟེ་ཕྲ་རྡུལ་བཟོ་སྟེ་ ༨ཐོབ་ཨིན།
ལྗང་ཁུའི་ཕྲེང་བ་ བཞུ་ཚད་ ༡༦༠-༡༦༢°C ཐོན་ཚད་ ༧༧% དང་། IR (KBr, ν, cm−1): ༣༢༤༥ ༼NH༽ ༢༢༢༢ ༼C≡N༽ ༡༦༩༡ ༼C=O༽ ༡༦༧༡ ༼C=O༽ cm−1 ༡ཨེཆ་-ཨེན་ཨེམ་ཨར་ (༤༠༠ ཨེམ་ཨེཆ་ཛི་, ཌི་ཨེམ་ཨེསི་ཨོ་-ཌི་༦): δ (པི་པི་ཨེམ་): ༡༠.༨༨ (ཨེས་, ༡ཨེཆ་, ཨེན་ཨེཆ་, བརྗེ་སོར་འབད་བཏུབ།), ༩.༡༥ (ཨེས་, ༡ཨེཆ་, སི་ཨེཆ་=), ༨.༨༡ (ཨེས་, ༡ཨེཆ་, སི་ཨེཆ་=), ༦.༧༨-༨.༥༨ (ཨེམ་, ༢༣ཨེཆ།); C42H26N4O2 (༦༡༨.༦༨) གི་དོན་ལུ་རྩིས་སྟོན་འབད་ཡོད་པའི་གནས་གོང་: C, ༨༡.༥༤; H, ༤.༢༤; N, ༩.༠༦. ཐོབ་ཡོདཔ་: C, ༨༡.༩༦; H, ༣.༩༡; N, ༨.༩༡% ཡིན།
༤ (༢ mmol, ༠.༧ g) ཆུ་མེད་པའི་ཌའི་ཨོ་སེན་གྱི་ཐིགས་པ་ ༢༠ ml ནང་བླུགས་ཏེ་ (triethylamine ཐིགས་པ་འགའ་ཤས་ཡོད་པའི་) ༢-aminopyridine (༢ mmol, ༠.༢༥ g) བླུགས་ནས་བསྲེས་སྦྱོར་དེ་ཁང་མིག་དྲོད་ཚད་ནང་ཆུ་ཚོད་ ༢ རིང་བསྒུལ་དགོས། འགྱུར་ལྡོག་སླ་བསྲེ་འདི་ འཁྱེག་གི་ཆུ་ནང་ལུ་བླུགས་ཞིནམ་ལས་ ཧའི་ཌོ་ཀོ་ལོ་རིག་ཨེ་སིཌ་གི་ཐོག་ལས་ སྐྱུར་རྫས་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན། ཆུ་རུད་འདི་ ཚགས་ཞིནམ་ལས་ བེན་ཛིན་ལས་ ལོག་སྟེ་ ཕྲ་རྡུལ་བཟོ་སྟེ་ དྲོད་ཚད་༡༤༦-༡༤༨ °C དང་ ཐོན་ཤུགས་བརྒྱ་ཆ་༨༢.༥ གི་བར་ན་ ཕྲ་རྡུལ་ལྗང་ཁུ་༨ ཐོབ་ཡོདཔ་ཨིན། འོད་དམརཔོ་གི་འོད་རླབས་ ༼ཀེ་བི་ཨར་༽ ν: ༣༡༤༨ ༼ཨེན་ཨེཆ་༽ ༢༢༢༢ ༼སི་≡ཨེན་༽ ༡༦༦༥ ༼སི་=ཨོ་༽ སི་ཨེམ་−༡ 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, བརྗེ་སོར་བྱེད་ཐུབ་པ), 9.14 (s, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, ཧེ་ཐེ་རོ་ཨ་རོ་མེ་ཊི་ཛེ་ཤཱན་); C23H15N3O (༣༤༨.༣༨) གི་དོན་ལུ་རྩིས་སྟོན་འབད་ཡོདཔ། C, ༧༩.༠༧; H, ༤.༣༣; N, ༡༢.༠༣. ཐོབ་ཡོདཔ་: C, 78.93; H, ༣.༩༧; N, ༡༢.༣༦% ཡིན།
རྫས་སྦྱོར་༤ (༢ mmol, ༠.༧ g) འདི་ སྐམ་པའི་ཌའི་ཨོག་སེན་ ༢༠ ml ནང་ བཞུ་བཅུག་སྟེ་ ༼ཊི་རི་ཐི་ལ་མིན་ ཐིགས་པ་དག་པ་ཅིག་དང་ ཐིའུ་རི་ཡ་/སེ་མི་ཀར་བཱ་ཛའིཌ་ ༢ mmol ཡོད་པའི་༽ ཆུ་ཚོད་ ༢ གི་རིང་ལུ་ བསྐྱར་ལོག་འོག་ལུ་ དྲོད་བཏང་ཡོདཔ་ཨིན། བཞུ་རྫས་འདི་ སྟོང་ཆ་ནང་ལུ་ རླངས་གྱུར་འགྱོ་ཡོདཔ་ཨིན། ལྷག་ལུས་འདི་ སླ་བསྲེ་བྱིན་ནི་གི་དོན་ལས་ ཌའི་ཨོག་སེན་ལས་ ལོག་སྟེ་ཕྲ་རྡུལ་བཟོ་ཡོདཔ་ཨིན།